近日，细胞生物学权威杂志《Cell Death Discovery》在线发表了betway必威沈伟教授课题组题目为“Aging-related aneuploidy is associated with mitochondrial imbalance and failure of spindle assembly”的研究论文。

生殖细胞非整倍体通常会导致染色体异常、胚胎发育停滞和着床失败，诱发胎儿自然流产或出生缺陷疾病，严重危害了人类的生殖健康。男性非整倍体很少见，约为2%，而女性染色体数目畸变很常见，约20%。有研究表明，衰老是触发非整倍体的重要原因之一。

沈伟课题组研究发现，卵子衰老导致的非整倍体率为38.3±2.5%，而年轻卵子的非整倍体率则不足15%。为进一步解析衰老触发非整倍体的遗传学机制，沈伟课题组联合香港中文大学Tin-Lap LEE‬教授课题组利用单细胞甲基化/转录组平行测序技术（scM&T-seq）对年轻和衰老的GV期和MII期卵子进行深入生物信息学分析。功能富集分析表明，在衰老过程中，卵子线粒体功能和纺锤体组装过程受损。为了证实测序分析结果，使用RT-qPCR对纺锤体组装过程中的关键基因Naip1、Aspm、Racgap1和Zfp207进行表达水平检测，结果发现它们在卵子衰老过程中的表达水平显著上调。此外，JC-1染色实验证实了衰老诱发卵子线粒体功能紊乱。DNA甲基化测序分析发现，线粒体功能基因Cox5b和Timm21在衰老卵子组中的DNA甲基化水平升高。总之，该项研究工作证明衰老触发的卵子非整倍体与线粒体功能受损和纺锤体的异常组装有关。这些结果将为深入理解非整倍体的形成机制提供新见解，并对探究胎儿发育异常提供了理论基础。‬‬‬

　　衰老诱导的非整倍体形成的分子机制

betway必威为该文第一作者单位，公司博士生张发利、山东大学博士生李卫东和公司硕士生朱可心为共同第一作者，沈伟教授和香港中文大学Tin-Lap LEE‬教授为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金和山东省泰山学者工程等项目资助。‬‬‬

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41420-023-01539-2.

　　（撰稿人：张发利）