近日，betway必威李兰副教授研究组在生物医学一区杂志《Theranostics》（最新IF:12.4）上发表题为“NAD+ precursors promote the restoration of spermatogenesis in busulfan-treated mice through inhibiting Sirt2-regulated ferroptosis”的研究论文，报道了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体（NAD+ precursor，Npre）有效抑制白消安引起的睾丸生殖细胞铁死亡，进而改善雄性生育力的分子机制。

目前，我国不孕不育夫妇占比高达8%～12%，其中男方因素导致的不育占50%，因此，男性生殖健康受到了社会的广泛关注。白消安（Busulfan，BU）是一种常见的化疗药物，在治疗慢性粒细胞白血病的同时，能够引发严重的雄性生殖障碍，常被用于建立无精子症动物模型。因此，利用不育模型小鼠，寻找有效改善精子发生障碍的药物，对不育人群以及因化疗造成生殖障碍的患者格外重要。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）是细胞质、细胞核和线粒体中必不可少的辅因子，能够调节细胞内的氧化还原平衡稳态，对细胞代谢至关重要。有研究报道，补充NAD+前体如烟酸、烟酰胺、烟酰胺单核苷酸和烟酰胺核糖能够有效提高血液和组织中NAD+的水平。此外，体内补充烟酰胺单核苷酸和烟酸被证实可以改善老龄小鼠卵母细胞质量，恢复卵母细胞线粒体功能、减数分裂能力、受精能力和随后的胚胎发育潜力。

该研究通过单次腹腔注射白消安，建立不育小鼠模型，随后连续35天灌胃Npre以提高不育小鼠体内NAD+水平，探讨Npre补充是否能缓解该化疗药物引起的精子发生障碍和不育症。该研究首先对小鼠睾丸、附睾进行组织切片，检测精子发生各阶段的情况；此外，又检测了小鼠精液质量以及后代胚胎发育潜能；结果显示：Npre能够部分改善白消安造成的精子发生障碍及不育症。通过睾丸转录组测序，该研究发现补充NAD+前体改善了白消安对睾丸转录图谱的影响，抑制了白消安造成的睾丸细胞铁死亡。此外，通过添加SIRT2抑制剂，该研究证实了SIRTUIN家族，尤其是SIRT2在NAD+改善精子发生障碍中起着重要作用。

该研究表明，NAD+前体通过改善白消安对SIRT2的抑制作用，保护生精细胞免于铁死亡，并促进不育模型小鼠恢复精子发生过程。这研究结果为改善男性不育症或基于烷基化化合物癌症治疗的患者提供了新策略。

硕士生冯艳芹为该论文第一作者，李兰副教授为通讯作者。该研究得到国家重点研发计划项目、科技创新2030重大项目和泰山学者工程等项目资助。‬

原文链接：https://www.thno.org/v14p2622.htm